在完成初期運營前安全評估并取得各項檢查驗收的基礎上，經市政府批準，十八號線首通段（冼村至萬頃沙）自9月28日14時起開通運營。這條時速達160公里的快速軌道交通將實現南沙副中心至廣州中心城區30分鐘的時空目標。
十八號線首通段自南沙萬頃沙至天河冼村，全長58.3公里，設站8座，功能定位為市域快線，實現了廣州中心城區、南沙新區的快速軌道交通聯系。線路開通后，廣州地鐵運營總里程將達到589.4公里，車站增加至290座。屆時，與目前客流量最大的三號線走向基本平行，番禺居民前往海珠和珠江新城將多一種選擇，可緩解三號線的客運壓力。
線路全部為地下車站，從自由貿易新區南沙片區萬頃沙出發，途經橫瀝、番禺廣場、南村萬博，北連沙溪、龍潭、磨碟沙，止于冼村，全線單程最高票價為11元。萬頃沙站首班車6:00，尾班車22:30；冼村站首班車6:15，尾班車23:15。
新建的8座車站延續了近年來廣州地鐵新線開通的“標配”，均在站臺設有洗手間（含第三洗手間）和母嬰室，其中3座為換乘站，分別是番禺廣場站（與三號線換乘，未來與二十二號線換乘）、南村萬博站（與七號線換乘）、磨碟沙站（與八號線換乘）。
全線車站的設計風格此前已“亮相”，整體采用流線型的美學設計和灰白色系的材料搭配，通過智慧照明控制系統，控制并調節色溫和色調，讓車站根據需要可以實現和定制充滿藝術表現力的光環境場景，讓車站更具未來感和科技范。
為提高南沙副中心直達中心城區的效率，線路開通后將在常規運營模式的基礎上，開行萬頃沙至冼村的雙向快車。開通初期，計劃上線15列車，運行最高速度為160公里/小時，普通車行車間隔約7.5分鐘，快車行車間隔約37.5分鐘。
其中，雙向快車只停靠萬頃沙、橫瀝、番禺廣場和冼村四座車站，單程用時約30分鐘，普通車單程運行時間約42分鐘。為了讓乘客在搭乘時更好地選擇想要的車次，車站將通過電子導引設備公布快車時刻表，乘客也可留意站臺PIDS（地鐵電視）、站臺LED、車站廣播發布的快車到站及下一趟列車是否為快車、快車停靠站點等信息。
開通當天，廣州地鐵將以“暢通南北、提速灣區”為主題，在沿線車站開展慶祝通車活動。
一是在冼村、番禺廣場重點車站設置“暖心咨詢臺”，為乘客提供便民藥箱、宣傳折頁、一次性雨衣等便民物資及新線答疑服務，同時也邀請市民在現場打卡，參加免費郵寄明信片活動。
二是結合新線車站，乘客前往十八號線車站客服中心、咨詢臺、番禺廣場站圖書分館等打卡，集齊1月至12 月共12張卡片，即可在地鐵番禺廣場站圖書分館找工作人員組裝專屬臺歷。
三是乘客可與悠悠人偶及多種慶祝開通的拍攝道具拍照打卡。
四是組建禮儀隊，安排業務能力強的“明星”員工“組團”上線，在重點車站為乘客提供溫馨服務，同時，開通當天明星服務隊不定時在列車和車站為乘客拍照，即影即有以作留念。
五是在新線車站擺放綠植花卉景觀、播放背景音樂，為乘客營造輕松、愉悅的出行環境。
此外，廣州地鐵也同步推出十八號線首通段開通紀念文創產品，包括紀念票、雨傘、列車積木和Q版羊城通。據介紹，開通紀念票的票面設計以沿途地標作為元素，以正在疾馳的十八號線列車把南沙與天河手繪連在一起，寓意著灣區“加速度”。
該紀念票將于新線開通當天同步發售，限量發行1500張，同時將附贈同款明信片（贈完即止）。感興趣的市民可前往陳家祠、農講所、五羊邨、萬勝圍、冼村、番禺廣場等6個指定車站或通過小程序“地鐵優選”進行購買。
